admin 
Mary Elizabeth Brunkov (g. 1961 m.) yra amerikiečių molekulinė biologė ir programų vadovė, kurios novatoriški tyrimai atskleidė genetinį imuninės sistemos reguliavimo pagrindą. Geriausiai žinoma dėl savo bendro atradimo FOXP3 genascentrinis reguliuojančių T (Treg) ląstelių vystymosi reguliatorius, Brunkovo darbas padėjo molekulinį pagrindą suprasti imuninę toleranciją – organizmo gebėjimą atskirti save nuo ne savęs. Pripažindama šį transformuojantį indėlį, ji pasidalijo 2025 m. Nobelio fiziologijos ar medicinos premija su Fredu Ramsdellu ir Shimonu Sakaguchi „už jų atradimus, susijusius su periferine imunine tolerancija“.
Ankstyvasis gyvenimas ir išsilavinimas
Gimęs ir užaugęs Ramiojo vandenyno šiaurės vakaruose, Brunkovas nuo mažens domėjosi biologija. Ji dalyvavo Vašingtono universitetaskur ji ją uždirbo Ląstelių ir molekulinės biologijos mokslų bakalauras (1979–1983). Griežta akademinė ir mokslinių tyrimų aplinka UW supažindino ją su molekuline genetika ir laboratoriniais mokslais, paskatindama visą gyvenimą domėtis genų reguliavimu ir imunologija.
Brunkovas tęsė savo akademinę kelionę Prinstono universitetasuždirba jai Ph.D. Molekulinėje biologijoje (1984–1990). Prinstone ji buvo apmokyta pažangiausių molekulinės genetikos metodų, dirbdama su genų ekspresijos reguliavimu žinduolių sistemose. Ši patirtis suteikė jai mokslinio gylio ir techninio tikslumo derinį, kuris taps jos vėlesnių atradimų požymiu.
Ankstyvoji karjera ir FOXP3 atradimas
Baigęs daktaro laipsnį, Brunkovas prisijungė „Celltech R&D, Inc. 1994 metais kaip a Vyresnysis mokslininkas, vėliau genomikos direktoriuskur praleido dešimtmetį (1994–2004 m.), atlikdama novatoriškus molekulinės imunologijos ir funkcinės genomikos tyrimus. „Celltech“ ji dalyvavo tyrimuose, kuriuose buvo tiriama imuninė disfunkcija pelių modeliuose, ypač pelių, žinomų kaip pasišiaušęs mutantų, kuriems išsivystė sunkus autoimuninis sindromas.
Brukow ir jos kolegos ėmėsi pozicinio geno, atsakingo už pasišiaušęs fenotipas ir atrastas FOXP3šakės galvutės / sparnuotos spiralės transkripcijos faktorių šeimos narys. Tai parodė jos 2001 m. publikacija FOXP3 mutacijos sukėlė funkcinių reguliavimo T ląstelių praradimąsukeliantis nekontroliuojamą imuninės sistemos aktyvavimą. Netrukus po to lygiagretūs atradimai žmonėms atskleidė, kad FOXP3 mutacijos sukelia IPEX sindromas (imuninės sistemos sutrikimas, poliendokrinopatija, enteropatija, susieta su X) – mirtinas autoimuninis sutrikimas.
Šis esminis atradimas pateikė molekulinį įrodymą, kad egzistuoja genetiškai apibrėžtas T ląstelių pogrupis, atsakingas už imuninę toleranciją, transformuojančią imunologiją. FOXP3 ir Tregs identifikavimas tapo kertiniu šiuolaikinės imunoterapijos akmeniu, turinčiu įtakos autoimuninių ligų, organų transplantacijos ir vėžio gydymui.
Mokslo perkėlimas į taikymą
Po darbo Celltech, Brunkova perėjo į biotechnologijų ir transliacinių tyrimų vaidmenis, kurie sujungė pagrindinį mokslą su terapiniu vystymusi. Į 2004 mji trumpai ėjo a Vyresnysis mokslininkas (sutartis) adresu Mėlynojo garnio biotechnologijapritaikydama savo molekulinę patirtį DNR sintezei ir genominei analizei.
Į 2006 mji prisijungė prie Sistemų biologijos institutas (ISB) kaip a Mokslo rašytojasatspindi jos gebėjimą perteikti sudėtingas mokslines idėjas įvairiose disciplinose. Netrukus ji grįžo į mokslinių tyrimų vadybą ir užėmė vis aukštesnius vaidmenis biotechnologijų sektoriuje.
Iš 2008–2010 mji tarnavo kaip „Trubion Pharmaceuticals“ programų valdymo asocijuotasis direktoriusSietle įsikūrusi biofarmacijos įmonė, kurianti tikslines biologines medžiagas autoimuninėms ir uždegiminėms ligoms gydyti. Trubion įmonėje ji vadovavo tarpdalykinėms mokslinių tyrimų programoms, orientuotoms į antikūnų inžineriją ir imuninį moduliavimą, tęsdama visą savo karjerą su transliacine imunologija.
Vadovavimas Sistemų biologijos institutui
Kadangi 2009 m. birželisDr. Brunkovas ėjo pareigas Genetikos programos vadovas prie Sistemų biologijos institutas (ISB) Sietle, Vašingtone. Daugiau nei 16 metųji atliko pagrindinį vaidmenį koordinuodama tyrimų programas, kurios integruoja genomiką, sistemų biologiją ir kompiuterinį modeliavimą. ISB misija – suprasti biologiją kaip integruotą ir dinamišką sistemą – glaudžiai sutampa su Brunkovo vizija sujungti molekulinius mechanizmus su fiziologiniais rezultatais.
Jos vadovavimas ISB apėmė projektų kūrimą, duomenų integravimą ir mokslinę komunikaciją. Ji vadovavo įvairioms tyrėjų, bioinformatikų ir gydytojų komandoms spręsti sudėtingus biologinius klausimus – nuo imuninio atsako profiliavimo iki tikslios medicinos metodų.
Pagrindinis projektas: Imuninio repertuaro sekos nustatymas sepsiui aptikti
Tarp svarbių Brunkovo iniciatyvų ISB yra jos lyderystė „Ikisimptominė sepsio diagnozė naudojant didelio našumo imuninio repertuaro seką (rep-Seq)“ projektas (inicijuotas 2013 m.). Projektas tiria, kaip imuninio repertuaro įvairovė – T ir B ląstelių receptorių įvairovė – keičiasi reaguojant į infekciją ar stresą.
Sepsis išlieka pagrindine hospitalizuotų pacientų mirtingumo priežastimi, daugiausia dėl pavėluotos diagnozės. Brunkovo projektas kelia hipotezę ankstyvi imuninio repertuaro įvairovės pokyčiai gali būti jautrus sepsio biomarkerisnet prieš pasirodant klinikiniams simptomams. Naudojant didelio našumo seką CDR3 regionai iš T-ląstelių ir B-ląstelių receptorių, jos komanda matuoja imuninės įvairovės pokyčius serijiniuose pacientų mėginiuose. Šis metodas atspindi naujovišką imunogenomikos taikymą sistemos lygmeniu – sujungiant jos pagrindines imuninės tolerancijos žinias su realiomis diagnostikos naujovėmis.
Šis tyrimas atspindi nuolatinį Brunkovo susidomėjimą šeimininko ir patogeno sąveika, imuninės sistemos dinamikair biomarkerio atradimas — visa tai svarbiausia šiuolaikinei tiksliajai medicinai.
Profesiniai įgūdžiai ir įtaka
Dr. Brunkow profesinis profilis sujungia gilias mokslines žinias su stipriais organizaciniais ir bendradarbiavimo įgūdžiais. Jos kompetencija apima:
Genetika ir genomika
Imunologija ir molekulinė biologija
Biotechnologijų plėtra
Programų ir projektų valdymas
Mokslinė komunikacija ir rašymas
Daug kolegų ją palaikė dėl techninių ir lyderystės pranašumų Genetika ir Biotechnologijasu daugybe sistemų biologijos instituto kolegų pritarimu. Jos mokslinis indėlis kartu su gebėjimu valdyti dideles tarpdisciplinines komandas padarė ją gerbiamu asmeniu tiek akademinėse, tiek biotechnologijų bendruomenėse.
Pripažinimas ir Nobelio premija
Į 2025 mNobelio asamblėja pripažino Mary E. Brunkov, Fredą Ramsdellą ir Shimoną Sakaguchi su Nobelio fiziologijos ar medicinos premija už savo darbą išaiškinant mechanizmus periferinė imuninė tolerancija. Nobelio komitetas paminėjo Brunkovo FOXP3 atradimą kaip „genetinį raktą, padedantį suprasti imuninės sistemos savireguliacijos gebėjimus“. Jos išvados padėjo paaiškinti, kaip imuninė sistema užkerta kelią savęs sunaikinimui, ir suteikė pagrindą terapijoms, kurios panaudoja arba moduliuoja Tregs, kurti.
Šis pripažinimas iš naujo atkreipė dėmesį į jos karjeros trajektoriją – nuo fundamentinės molekulinės biologijos iki transliacinės imunologijos ir sisteminio lygio biomedicininių tyrimų. Universitetai ir mokslo institucijos gyrė jos bendradarbiavimo dvasią ir jos akcentavimą įvairių disciplinų integravimui sprendžiant biologines problemas.
Asmeninis gyvenimas ir palikimas
Remiantis Sietlas, VašingtonasDr. Brunkovas tebėra aktyvus jaunų mokslininkų kuravimas ir palaikymas, ypač genetikos ir imunologijos srityse. Kolegos ją apibūdina kaip kuklią, tikslią ir giliai atsidavusią moksliniam tikslumui.
Jos palikimą apibrėžia ne tik FOXP3 atradimaskuri iš naujo apibrėžė imunologiją, bet ir jos nuolatines pastangas pritaikyti sisteminio lygio mąstymą medicinoje. Nuo genetinių imuninės tolerancijos pagrindų atskleidimo iki sepsio genominės diagnostikos kūrimo, Dr. Brunkow darbas parodo atradimų mokslo ir transliacinio poveikio integravimą.
