admin 
C3 glomerulapatija (C3G) yra retas ir sudėtingas inkstų sutrikimas, kurį sukelia imuninės sistemos komplemento kelio disreguliacija, kuri vaidina lemiamą vaidmenį gindamas kūną nuo infekcijų. Šis sutrikimas pirmiausia turi įtakos glomeruliams, kurie yra mažų kraujagyslių klasteriai inkstuose, atsakingiems už atliekų filtravimą ir skysčių perteklių iš kraujo. Dėl komplemento sistemos per didelio inkstų pažeidimo gali būti padaryta inkstų pažeidimas, o C3G galiausiai gali sukelti inkstų nepakankamumą, jei jie nebus gydomi. Šiame straipsnyje mes ištirsime C3 glomerulopatijos priežastis, dažnį, patofiziologiją, diagnozę ir valdymą, kartu su atvejo tyrimu, kuriame pabrėžiami jo klinikiniai sudėtingumai.
Sinonimai: C3G, glomerulonefritas su dominuojančiu C3
Kas yra C3 glomerulopatija?
C3 glomerulapatija yra skėtinis terminas inkstų ligų grupei, atsirandanti dėl disfunkcijos komplemento sistemoje, imuninio atsako dalį. Dvi pagrindinės C3 glomerulopatijos formos yra tankios indėlių ligos (DDD) ir C3 glomerulonefritas (C3GN). Abi sąlygos turi bendrų savybių, tačiau jos yra skirtingose amžiaus grupėse. Tanki indėlių liga dažniau randama vaikams, o C3 glomerulonefritas paprastai diagnozuojamas vyresnio amžiaus suaugusiesiems. Nepaisant amžiaus skirtumų, abi sąlygos kenkia glomeruliams, dėl kurių uždegimas, proteinurija (baltymų perteklius šlapime), hematurija (kraujas šlapime), hipertenzija (aukštas kraujospūdis) ir progresuojanti inkstų disfunkcija.
C3G yra žinomas dėl aukšto pasikartojimo dažnio, o tai žymiai padidina inkstų ligos (ESRD) galutinės stadijos riziką, ypač pacientams, sergantiems tanki dozuojama liga. Sutrikimas taip pat susijęs su daugybe kitų sveikatos komplikacijų, ypač vyresnio amžiaus pacientams. Tyrimuose nustatyta, kad C3G yra stipriai susijęs su monoklonine gamopatija vyresniems nei 50 metų asmenims ir labiau linkusi pasikartoti po inksto transplantacijos.
C3 glomerulopatijos priežastys
Pagrindinė C3 glomerulopatijos priežastis slypi genetinėse mutacijose, kurios sutrikdo komplemento sistemos reguliavimą. Komplemento sistemą sudaro baltymų grupė, kuri dirba kartu gindama nuo užsienio įsibrovėlių, tokių kaip bakterijos ir virusai, pašalina pažeistas ląsteles ir sukelia uždegimą. Tinkamai veikiant, komplemento sistema yra kruopščiai reguliuojama, kad ji būtų nukreipta į kenksmingus įsibrovėlius, nesulaukdama sveikų audinių.
Daugeliu atvejų C3 glomerulopatija genetinės mutacijos, susijusios su komplementais susijusių genų, prisideda prie hiperaktyvios komplemento sistemos, sukeliančios inkstų pažeidimus. Pavyzdžiui, CFHR5 geno mutacija buvo susijusi su C3 glomerulopatija asmenims iš Kipro. Kitos mutacijos, tokios kaip C3 ir CFH genuose, buvo nustatytos skirtingose populiacijose, nors šios mutacijos sudaro tik nedidelę dalį visų atvejų.
Be genetinių mutacijų, tam tikri genetiniai variacijos – vadinamieji polimorfizmai – yra susiję su padidėjusia C3 glomerulopatijos išsivystymo rizika. Tam tikro šių genetinių variantų derinio buvimas gali padaryti asmenis jautresnius ligai, nors ne visiems, turintiems šiuos genetinius pokyčius, atsiras būklė.
Dėl per didelio komplemento sistemos pažeidimo „Glomeruli“, mažos kraujagyslės, esančios inkstuose, filtruojančias iš kraujo. Pažeidus glomerulus, jie nebegali atlikti savo gyvybiškai svarbaus vaidmens, todėl sukelia inkstų disfunkciją. Be inkstų pažeidimų, šis hiperaktyvus papildymo atsakas taip pat yra susijęs su kitomis sveikatos problemomis, tokiomis kaip įgyta dalinė lipodistrofija (būklė, apimanti nenormalų riebalų pasiskirstymą) ir druskos kaupimosi tinklainėje (akių ligos žymeklis).
C3 glomerulopatijos dažnis
C3 glomerulopatija yra labai reta, jos apskaičiuota, kad visame pasaulyje yra nuo 1 iki 2 atvejų milijonui žmonių. Įdomu tai, kad tai vienodai paplitusi tiek vyrams, tiek moterims, nors tai pirmiausia daro įtaką žmonėms, turintiems specifinę genetinę polinkį. Dėl savo retenybės daugelis sveikatos priežiūros specialistų gali ne iš karto atpažinti C3 glomerulopatiją, kuri gali atidėti diagnozę ir gydymą.
C3 glomerulopatijos patofiziologija
Daugeliu atvejų C3 glomerulopatijos liga lemia autoantikūnų, ypač C3 nefritinių veiksnių (C3NEF), buvimas. Šie autoantikūnai jungiasi prie C3 konvertazės (C3BBB)-kritinio baltymų komplekso alternatyviame komplemento keliu ir neleidžia jam būti reguliuojami normalių organizmo kontrolės mechanizmų. Šis sutrikimas lemia nuolatinį komplemento sistemos aktyvavimą, dėl kurio C3 yra per didelis C3 nusėdimas glomeruliuose, dar labiau kenkiant inkstus.
Nors didžiąją dalį C3 glomerulopatijos atvejų sukelia autoantikūnai, mažesnis procentas-10–15%-yra susiję su komplemento baltymų, tokių kaip C3, B faktorius, H, I ir faktoriaus I ir Fakto. Šios dvi priežastys nustato C3 nefritinių veiksnių buvimą ar nebuvimą.
C3 glomerulapatijos valdymas
Šiuo metu C3 glomerulopatijos gydymas nėra galutinis, tačiau ligai ir jos komplikacijoms valdyti naudojamos kelios gydymo strategijos. Gydymo tikslas yra kontroliuoti hiperaktyvią komplemento sistemą, sumažinti uždegimą ir sulėtinti inkstų pažeidimų progresą.
- Simptominis gydymas: Daugelis pacientų, sergančių C3 glomerulopatija, yra gydomi nespecifiniais gydymo būdais, paprastai naudojamais kitoms lėtinėms inkstų ligoms, įskaitant angiotenzino konvertuojančio fermento (ACE) inhibitorius, angiotenzino II receptorių blokatorius (ARB) ir lipidų auginančius vaistus. Šie gydymo būdai padeda valdyti padidėjusį kraujospūdį, proteinuriją ir lipidų anomalijas, susijusias su liga.
- Komplemento slopinimas: Perspektyvi C3 glomerulopatijos gydymo sritis yra komplemento slopinimas. Vaistai, blokuojantys komplemento sistemą, pavyzdžiui, galinių kelio blokatorių, gali padėti sumažinti komplemento aktyvavimą ir lėtą ligos progresavimą. Nors kai kurių pacientų komplemento slopinimas parodė tam tikrą sėkmę, jis nėra visuotinai efektyvus.
- Dializė ir inkstų transplantacija: Pacientams, kuriems dėl C3 glomerulopatijos išsivysto inkstų ligos galutinės stadijos (ESRD), gydymo galimybės apsiriboja dialize ar inksto transplantacija. Deja, C3 glomerulopatija linkusi pasikartoti beveik visose inkstų transplantacijose, todėl dažnai atsiranda transplantato nepakankamumas 50–90% transplantacijos recipientų.
- Pakaitinė plazmos terapija: Pacientams, sergantiems CFH geno mutacijomis, pakaitinė plazmos terapija gali padėti kontroliuoti komplemento aktyvaciją ir sulėtinti inkstų nepakankamumo progresavimą.
- Stebėjimas: Reguliarus inkstų funkcijos stebėjimas yra būtinas pacientams, sergantiems C3 glomerulopatija, ypač tiems, kuriems gresia ESRD. Nefrologai, susipažinę su C3G, turėtų atlikti dvejų metų komplemento kelio ir periodinių akių tyrimų vertinimus, kad būtų galima stebėti susijusias tinklainės problemas.
C3 glomerulapatijos diagnozė
C3 glomerulopatijos diagnozavimas apima klinikinio įtarimo, laboratorinių tyrimų ir inkstų biopsijos derinį. Pagrindinis C3G diagnostinis bruožas yra mažo komplemento komponento C3 kiekis kraujyje, žinomas kaip hipokomplementemija.
- Inkstų biopsija: Auksinis C3 glomerulopatijos diagnozavimo standartas yra inkstų biopsija, leidžianti patologams ištirti inkstų audinį mikroskopu ir įvertinti glomerulų pažeidimo mastą. Biopsija taip pat gali padėti atskirti C3 glomerulonefritą ir tankią indėlių ligą. Imunofluorescencija (IF) mikroskopija atskleidžia ryškų C3 dažymą, kuris yra C3 glomerulopatijos požymis.
- Elektronų mikroskopija (EM): EM yra labai svarbus atskirti C3GN ir DDD, nes dvi sąlygos turi skirtingus glomerulų telkinių modelius. C3GN paprastai rodo šviesius, į kuprą panašių nuosėdų, o DDD-tankius, į juosteles panašias nuosėdas glomerulų rūsio membranoje.
- Molekuliniai genetiniai tyrimai: Genetiniai tyrimai gali būti naudingi nustatant su komplementu susijusių genų patogeninius variantus. Tai gali padėti patvirtinti diagnozę, nustatyti ligos priežastį ir priimti sprendimus dėl gydymo.
Atvejo analizė: C3 glomerulopatija po Kidney transplantacijos
78 metų vyras, sergantis lėtine inkstų liga, neseniai buvo persodintas inkstų. Iš pradžių jo inkstų funkcija pagerėjo, tačiau stebėjimo metu jo inkstų funkcija pradėjo greitai blogėti. Po įtariamo ūmaus atmetimo gydymo metilprednizolonu, nebuvo pagerėjimo. Inkstų biopsija atskleidė vyraujančius C3 telkinius, dėl kurių diagnozuota C3 glomerulonefritas (C3GN). Nepaisant to, kad buvo gautas ekulizumabas, komplemento inhibitorius, klinikinio pagerėjimo nebuvo, o pacientas buvo paguldytas į hemodializę. Šis atvejis pabrėžia C3G valdymo iššūkius, ypač kai jis pasikartoja po inksto transplantacijos.
Paveldėjimas ir genetiniai svarstymai
Daugelis C3 glomerulopatijos atvejų pasireiškia atsitiktinai, tai reiškia, kad jie nėra paveldėti iš šeimos narių. Tačiau kai kuriose šeimose yra keli nariai, kuriuos paveikė liga, ir gali būti ryšys tarp C3 glomerulopatijos ir autoimuninių ligų, kurios apima imuninę sistemą, puolančią kūno audinius. Tikslus ryšys tarp C3G ir autoimuninių ligų vis dar tiriamas.
Išvada
C3 glomerulopatija yra reta, bet rimta inkstų liga, kurią sukelia komplemento sistemos per didelis aktyvinimas. Nors nėra išgydymo, ankstyva diagnozė ir valdymas yra labai svarbūs lėtėjant ligos progresavimą ir pagerinant pacientų rezultatus. Gydytojai turėtų apsvarstyti C3G pacientams, kuriems yra nepaaiškinama inkstų disfunkcija, ypač tiems, kuriems buvo autoimuninės ligos ar inksto transplantacijos istorijoje. Vykdomi komplemento slopinimo ir genetinių tyrimų tyrimai, tikimės, ateityje suteiks naujų terapinių galimybių.
Nuorodos
- Miller, Le ir Stevens, CD (2021). Klinikinė imunologija ir serologija: laboratorinė perspektyva. FA Davis Company.
- Ponticelli, C., Calatroni, M., & Moroni, G. (2023). C3 glomerulopatijos: tankios indėlių liga ir C3 glomerulonefritas. „Frontiers in Medicine“, 10. https://doi.org/10.3389/fmed.2023.1289812
- Ruiz-Fuentes, MC, Caba-Molina, M., Polo-Moyano, A., Palomares-Bayo, M., Galindo-Sacristan, P., & de Gracia-Guindo, C. (2023).
- 78 metų vyras, sergantis lėtine inkstų liga ir monokloninė gamopatija, kuriam išsivystė C3 glomerulopatija po transplantacijos-pasikartojimas ar de novo? Atvejo ataskaita ir literatūros apžvalga. „American Journal of Case Reports“, 24. https://doi.org/10.12659/ajcr.939726
- Smith, RJH, Appel, GB, BLOM, AM et al. C3 Glomerulopatija-Retos komplemento sukeltos inkstų ligos supratimas. NAT Rev Nephrol 15129–143 (2019). https://doi.org/10.1038/S41581-018-0107-2
